Fondements des Bonnes Pratiques Pharmaceutiques

Définition et objectifs des Bonnes Pratiques Pharmaceutiques (BPP)

Tous les pharmaciens, y compris ceux exerçant en pharmacie à usage intérieur (PUI), sont tenus d’assurer un haut niveau de qualité dans leurs pratiques. Il leur revient donc de promouvoir l’excellence professionnelle au service de la santé publique. Les Bonnes Pratiques Pharmaceutiques (BPP) traduisent concrètement ce principe en encadrant la qualité des préparations pharmaceutiques dans le quotidien hospitalier.

Conformément aux recommandations internationales, des normes nationales doivent être définies pour améliorer continuellement l’exercice de la pharmacie. En France, par exemple, la décision du 2 août 2023 de l’Agence nationale de sécurité du médicament (ANSM) fixe le nouveau référentiel opposable aux pharmacies hospitalières en matière de Bonnes Pratiques de Préparation (BPP). Elle renforce les exigences introduites en 2007, notamment sur l’analyse de risque, les contrôles renforcés, la formation du personnel et les limitations des volumes de production par lot, comme cela a également été relayé par l’Ordre national des pharmaciens.

Ainsi, les BPP constituent aujourd’hui le référentiel opposable aux pharmaciens hospitaliers : elles définissent les exigences en matière de traçabilité, de sécurité et de conformité à chaque étape du circuit du médicament. Leur application s’impose comme un levier central de maîtrise des risques.

Cadre réglementaire des Bonnes Pratiques Pharmaceutiques (BPP)

Les exigences des pays membres sont en convergence avec les pratiques européennes.

En France, l’alignement du référentiel BPP 2023 avec le guide GMP Annexe 17 sur la libération en temps réel témoigne d’un souci partagé d’harmonisation réglementaire à l’échelle européenne.

De même, en Belgique, par exemple, l’Agence fédérale des médicaments et des produits de santé (AFMPS) a publié un guide analogue en 2009 fixant des exigences similaires pour les préparations stériles et non stériles à l’usage hospitalier.

Ces alignements réglementaires montrent une volonté commune d’harmoniser les pratiques sur des bases scientifiques et qualitatives robustes. Le pharmacien hospitalier est aujourd’hui invité à adopter une culture de la preuve plus qu’une culture du processus, en justifiant chaque décision par des données traçables et opposables.

Ce positionnement exige une adaptation des organisations : documentation normalisée, formation renforcée, gestion proactive du risque, recours à des systèmes de contrôle analytique performants.

Bonnes Pratiques de Fabrication dans l’industrie pharmaceutique

Principes fondamentaux des BPF

Les Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) encadrent la production de médicaments selon des normes strictes. Elles visent à garantir une qualité constante des produits pharmaceutiques à chaque étape de leur fabrication, de la réception des matières premières jusqu’à la libération des lots. Ces normes sont principalement définies par la réglementation européenne, notamment le guide des Bonnes Pratiques de Fabrication figurant au volume 4 de l’EudraLex, et par les recommandations de l’Organisation mondiale de la santé, telles que détaillées dans le guide technique TRS 986, Annexe 2.

Les principes généraux des BPF s’appliquent également aux PUI dans la mesure où certaines de leurs préparations relèvent d’un niveau de criticité élevé, notamment les cytotoxiques, les stériles ou les médicaments sous ATU. Pour chaque étape, les procédures doivent être validées, les équipements qualifiés, les locaux maîtrisés et les opérateurs formés.

En France, dans les PUI, ces exigences sont modulées par l’ANSM en fonction du type de préparation et des risques associés, comme indiqué dans la version 2023 des BPP.

Documentation et libération

Dans le cadre des BPF, la documentation n’est pas seulement un support administratif, mais aussi et surtout un élément central du dispositif qualité. Chaque étape de fabrication doit être rigoureusement consignée dans un dossier de lot, lequel est ensuite vérifié par le pharmacien responsable avant toute libération. Ce dossier comprend notamment :

• la liste exacte des matières premières utilisées, avec leur numéro de lot et leur fournisseur ;

• les équipements mobilisés pour chaque opération, accompagnés de leur statut de qualification et d’entretien ;

• les résultats des contrôles en cours de fabrication (pH, osmolarité, concentration, stérilité, etc.) ainsi que ceux réalisés en fin de processus ;

• les observations éventuelles, déviations, et les décisions motivées de libération ou de rejet.

Cette traçabilité systématique est indispensable pour garantir la conformité réglementaire et renforcer la sécurité des patients. En France, la libération finale du lot est placée sous la responsabilité juridique du pharmacien, conformément à l’article R.5124-36 du Code de la santé publique. Ce dernier s’appuie sur les exigences de la Pharmacopée européenne et les référentiels nationaux pour valider chaque libération de manière opposable en cas d’inspection ou d’audit.

Importance pour les PUI

Dans un contexte hospitalier, le respect des BPF constitue un levier stratégique incontournable pour sécuriser les traitements, garantir la conformité réglementaire et limiter les écarts constatés lors des inspections. Les pharmacies à usage intérieur (PUI) doivent composer avec des réalités opérationnelles exigeantes : forte volumétrie, équipes en tension, diversité des préparations…

Face à ces enjeux, plusieurs PUI ont recours à des systèmes de contrôle analytique adaptés, tels que les HPLC internes, le double contrôle manuel renforcé, ou des dispositifs plus récents comme le QCRx, permettant aux poches d’être certifiées automatiquement, sur produit fini, en moins de 70 secondes. Le QCRx® apporte des réponses concrètes aux contraintes de traçabilité, d’efficacité et de robustesse attendues par les autorités sanitaires.

Bonnes Pratiques de Préparation hospitalière

Enjeux et champ d’application

Les Bonnes Pratiques de Préparation (BPP) s’appliquent aux pharmacies à usage intérieur (PUI) réalisant des préparations médicamenteuses destinées à un patient ou à un groupe de patients. Ces préparations incluent les formes stériles (notamment cytotoxiques, nutrition parentérale, antibiothérapies injectables) et non stériles (solutions, gélules, pommades).

La version 2023 du guide BPP publié par l’ANSM renforce les exigences pour les PUI sur quatre points clés :

1. Une démarche d’analyse de risque systématique et documentée ;

2. Un contrôle élargi des préparations, y compris par sous-traitance ;

3. Un renforcement de la formation des opérateurs ;

4. Une définition plus stricte des quantités produites par lot.

Analyse de risque et traçabilité

Chaque acte de préparation doit faire l’objet d’une analyse de risque formalisée, fondée sur la nature du médicament, la voie d’administration, la population cible et la complexité de la préparation. Des annexes pédagogiques intégrées au guide BPP 2023 fournissent des grilles d’analyse et un modèle de dossier de préparation.

Chaque lot doit être tracé : de la réception des matières premières à la libération, toutes les étapes sont consignées, y compris les contrôles intermédiaires, les éventuelles déviations et les autorisations de libération. Cette traçabilité constitue un axe central du dispositif de conformité et de protection du patient.

Contrôles des préparations

Les contrôles des préparations peuvent être internes à la PUI ou sous-traités à des laboratoires extérieurs. La fréquence et la nature des tests (dosage, identification, stérilité, pH) sont adaptées en fonction des risques.

La responsabilité de la PUI est engagée sur chaque lot libéré. Des dispositifs comme le QCRx® peuvent assurer une analyse en temps réel sans prélèvement, avec archivage automatique et traçabilité numérique.

Formation et encadrement des opérateurs

Le guide BPP 2023 insiste sur l’importance de la formation continue. Des fréquences minimales sont recommandées pour les personnels impliqués dans les préparations stériles et toxiques. Les opérateurs doivent être évalués et habilités régulièrement, avec une traçabilité des compétences dans un dossier individuel. Les PUI doivent aussi mettre en place un encadrement adapté afin de garantir la fiabilité des processus et renforcer la culture qualité en interne.

Limitation des quantités produites

Les quantités préparées par lot ne doivent plus être fixées arbitrairement : elles doivent désormais correspondre à un nombre de patients traités prévisibles, sur une durée donnée. Ce critère vise à limiter les risques de gaspillage, de stockage prolongé ou de détournement d’usage.

La justification des quantités produites doit figurer dans le dossier de préparation, à côté des éléments de planification et de prescription. Il s’agit d’une exigence renforcée par rapport à la version 2007 du guide BPP.

La mise en œuvre des nouvelles Bonnes Pratiques de Préparation dans les PUI impose une réflexion structurelle sur les processus, les compétences, la traçabilité et les outils. En adoptant une approche par le risque, les pharmacies hospitalières se dotent d’un cadre robuste, en phase avec les attentes de l’ANSM. L’accompagnement par des technologies comme QCRx® permet de répondre à ces nouvelles exigences tout en gagnant en efficacité et en sérénité.